硒与癌症:硒抗癌研究的新视角

硒与癌症的生物医学基础

癌细胞是正常细胞在致癌因子的长期刺激下产生基因突变后形成的新生物,癌症是目前威胁人类生命的主要杀手。硒与癌的关系十分密切。

硒与癌症关系的最新研究

癌症是严重威胁人类健康的众疾之首。在低硒人群中癌症发病率较高,学术界是有共识的。补硒能降低癌症发病风险;其协同抗肿瘤作用以及减轻化疗、放疗副反应的效果已获临床支持。有机硒药物已进入临床试验阶段,FDA对硒元素的抑癌功能有客观而严谨的评价,并为富硒膳食补充剂的评价标准制订开了一个窗口。

硒与癌症关系密切,研究成果展示

(1)Etmiman等、Amaral等、Fritz等经多项观察性研究的meta分析显示摄入硒有助于减膀胱癌和肺癌的发生,说明硒在预防癌症中的作用。

(2)江苏启东县是我国的肝癌高发区,中国医学科学院肿瘤研究所于树玉教授等深入疫区16年, 对肝癌的发病机制进行了深入的研究,发现高发的重要原因是启东县地质与水源中严重缺硒。当地人的血硒水平明显低于外地普通人,且黄曲霜素污染严重。通过对13万居民进行补硒(吃硒盐), 居民的血硒水平明显提高。结果,肝炎患者减少35%,乙肝患者检测指标阳性转阴性者明显增多,肝癌发病率和死亡率平均下降49%。于树玉教授因此荣获“施瓦茨奖”。

(3)河南林县、鹤壁县及河北省涉县是食管癌高发区。1976-1984年于树玉教授等深入疫区调研,对食管上皮细胞重度增生患者连续5年进行补硒干预试验。结果显示,1年癌变率仅0.74%,4年癌变率1.6%,是高发区自然癌变率的十分之一。

硒为什么能防癌抗癌?

硒通过以下几个可能的途径对癌的抑制发挥作用。

(1)增强机体组织细胞膜磷脂活性,增强细胞膜的抗癌能力,使其对致癌因子不起反应,不易感。

(2)抗氧化:清除活性氧自由基,保护细胞膜不受氧化损伤,分解化学致癌因子,使其失去致癌活性。

(3)拮抗重金属:去掉矿物质致癌因子。

(4) 抑制癌细胞分泌的血管因子的活性:使为癌组织供血的血管生长迟缓或不生长,断其粮道,致癌细胞饥饿而凋亡。

(5) 抑制癌细胞分泌的抑制免疫因子的活性:解除癌

细胞对机体免疫的抑制,恢复机体免疫组织的活性

(6)增强免疫功能

①增强体液免疫。提高B细胞的抗体合成能力,并增强抗体活性。

②增强细胞免疫。免疫细胞是癌细胞的天敌,硒能提高T细胞、NK细胞、巨噬细胞的吞噬功能。增强对癌细胞的吞噬杀灭功能

(7)硒对癌细胞有直接杀灭作用:

①硒在癌细胞内被还原为单质硒并自组表成纳米硒颗粒,与其亲和的重要蛋白质和酶相结合固定,使之失去活性,其中包括重要的糖酵解的全部酶类,阻断糠代谢,终止其对癌细胞的能量供给。

②抑制或迟延癌细胞周期(G2→M期)中的信息传递,阻滞细胞周期,抑制癌细胞分裂。

③启动凋亡程序,激发热休克蛋白的活性,使癌细胞自杀凋亡。

(8)协同抗癌药物的抗癌作用,提高其疗效:超大剂量的硒(正常剂量的5 ~ 10倍)与化疗药物合用,可以提高癌症治疗的治愈率。Satoh 等在1992年将超大剂量的亚硒酸钠与顺铂合用,结果显示,未加用亚硒酸钠的动物组,其存活期大约为7周,而加用亚硒酸钠的动物组,则几乎完全抑制了肿瘤的生长。美国在200年开始试用据大剂量的硒与依力替康联用进行动物实验,结果对依力替康不敏感的肠癌治愈率达到40% ~ 80%,敏感性肠癌治愈率达到100%原因是①硒有利于化疗药物发挥更好的抗癌作用。这就是强强联手,获得了1+1大于2的效果;  ②有力保障化疗药物在癌细胞中的有效浓度,降低癌细胞对化疗药物的耐受性。

(9)缓解放疗、化疗的毒性反应,减轻恶心、呕吐、脱发等症状,血液白细胞不降低,保持免疫功能稳定。

(10)抑制致癌因子激活酶的活性,使致癌因子在代谢中不被激活,不具有致癌性。调节并增强抑癌基因P53的活性,抑制癌细胞的分裂增殖。

P53基因能通过以下三个途径实现有效抑癌。

①抑制癌细胞的分裂, 使分裂周期中 G2期(分裂前期)向M期(分裂期)的转移迟缓或阻断。使癌细胞不能分裂而逐渐缩小。

②抑制癌细胞受损(放、化疗所致) DNA的修复。

③刺激线粒体分泌细胞色素C, 启动凋亡程序,激发凋亡因子bux蛋白的活性,致癌细胞自杀凋亡。

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